News-20240910- jp

 ----------以下、会社プレスリリース----------

画期的な研究を『Nature Metabolism』に発表

ミトコンドリア・トランスファーを利用したMiT療法*がミトコンドリア病「リー症候群」モデルマウスにおける症状を緩和し、生存率を改善

2024年9月2日、東京（日本） – ルカ・サイエンス株式会社は、大阪大学およびセントルイス・ワシントン大学医学部との共同研究により、MiT療法が重篤でしばしば致命的な遺伝性ミトコンドリア病「リー症候群」（LS）モデルマウスにおける症状を緩和し、生存率を改善する可能性を示す画期的な研究成果を『Nature Metabolism』に発表したことをお知らせいたします。

本研究「MiT療法がリー症候群の罹患率と死亡率を低減する」は、主任研究者ジョナサン・ブレストフ博士が率いる国際的な研究チームによって実施されました。この研究は、健康なミトコンドリアの投与が、リー症候群の研究で広く使用されているNdufs4–/–マウスの症状を改善し、生存率を改善することが強力に示されています。

ミトコンドリア病は、細胞内のエネルギーを産生する小器官であるミトコンドリアの機能が低下する遺伝性疾患のグループです。これらの疾患は、ミトコンドリアによるエネルギー産生の障害により広範な症状を引き起こし、特に脳、筋肉、心臓など、エネルギー需要の高い臓器系に影響を与えます。症状は多岐にわたり、筋力低下、神経学的問題、臓器機能不全などが含まれ、ミトコンドリア病の診断と治療は非常に困難です。

リー症候群は、ミトコンドリア代謝に必要な遺伝子の変異によって引き起こされる神経変性ミトコンドリア病で、重篤な代謝機能障害を伴います。通常、乳児期または幼児期に発症し、筋力低下、発達遅延、呼吸困難、発作などの重篤な症状を呈し、寿命が短くなります。この病気は複数の臓器系に影響を及ぼし、その進行が速いため、ミトコンドリア障害の中でも最も重篤な病型の一つとされます。治療法が限られており、家族に深刻な精神的負担を与えます。これまでの研究で病気に関する理解は進展しましたが、効果的な治療法は依然として見つかっていません。この研究は、野生型骨髄移植や健康なミトコンドリアの投与が、複数の臓器でミトコンドリア機能を回復し、神経学的な結果を改善し、エネルギー消費を増加させ、LSに罹患したマウスの寿命を延ばすことができることを示しています。

「LS患者とその家族は、新しい治療法を強く必要としており、私たちのMiT療法がLSおよび他のミトコンドリア病の治療に新たな道を開くことを願っています」と、セントルイス・ワシントン大学医学部病理学・免疫学助教授であり、本研究のシニア著者であるジョナサン・ブレストフ博士は述べています。

「本研究結果は、遺伝性ミトコンドリア病治療におけるミトコンドリアMiT療法の治療可能性を示す有力なプレクリニカルの概念実証となりましたことを嬉しく思います」と、ルカ・サイエンス株式会社のCEOであり、本研究の共著者であるリック・C・サイ博士は述べています。「私たちは、保存可能なミトコンドリア製剤（MRC-Q*）の製造プロセスの確立に成功し、MRC-Qを臨床開発に向けて進める準備が整っています。」

研究の主な成果には次のようなものがあります:

野生型骨髄移植：野生型マウス骨髄の移植により、Ndufs4–/–マウスの罹患率と死亡率に顕著に改善され、細胞外ミトコンドリアの放出と、複数の臓器における病変細胞への健康なミトコンドリアの移植が確認されました。

自家ミトコンドリア投与：正常マウス由来のミトコンドリアの投与は、LSに罹患したマウスの寿命を延ばし、神経機能を改善し、エネルギー消費を増加させました。

異種ミトコンドリア投与：ルカ・サイエンス社製のヒト由来ミトコンドリア製剤であるMRC-QをNdufs4–/–マウスに投与した結果、LSの症状が改善され、MRC-Qがバイオ医薬品として幅広く適用可能であることが示唆されました。

本研究の発表は、ミトコンドリア医学分野における重要なマイルストーンとなり、複雑なミトコンドリア障害の治療戦略としてMRC-QによるMiT療法の可能性を示しています。ルカ・サイエンス株式会社は、この研究をさらに進展させ、ミトコンドリア病に苦しむ患者のために効果的な治療法を開発することを目指していきます。

本論文の全文は、Nature Metabolismの最新号に掲載されています。

タイトル: Mitochondria Transfer-Based Therapies Reduce the Morbidity and Mortality of Leigh Syndrome

DOI: 10.1038/s42255-024-01125-5

リンク: https://www.nature.com/articles/s42255-024-01125-5

MiT療法（Mitochondria Transfer-Based Therapies）：ミトコンドリアは細胞内でエネルギーを生み出す動的なネットワークを形成する細胞小器官であり、細胞のニーズに応じて形状を変えたり、必要に応じて細胞内を移動します。さらに、ストレス時には「ミトコンドリア・トランスファー」と呼ばれる現象を通じて細胞間を移動し、エネルギー代謝の調整に寄与します。MiT療法は、このミトコンドリア・トランスファーを利用し、健康なミトコンドリアによって患者の細胞内エネルギー産生を増強することを目指した画期的な治療法です。

MRC-Q（Mitochondria organelle complex-Q）：世界初の保存可能なミトコンドリア製剤であり、独自の分離技術を用いて細胞から構造及び機能を保持したままミトコンドリアを周辺細胞内小器官ごと分離した、ミトコンドリアを高濃度に含有する細胞内小器官由来製品です。

ルカ・サイエンス株式会社：独自のミトコンドリア製剤により、画期的なMiT療法の開発に特化した先駆的なバイオテクノロジー企業です。同社のミッションは、ミトコンドリアの力を利用して、神経変性疾患、心血管疾患、代謝異常など、幅広い疾患を治療することです。最先端の研究と患者の治療成果を改善するための取り組みにより、ルカ・サイエンス株式会社はミトコンドリア医学の分野でリードしています。

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